Медики выяснили, как защитить печень после пересадки

Американские ученые показали, что белок CEACAM1 может защищать печень от повреждений, которые могут возникнуть после пересадки органа. Более подробное изучение этого процесса поможет решить проблему с недостатком органов для трансплантации. Статья об этом появилась на страницах журнала Science Translational Medicine.Органы, предназначенные для трансплантации, перед пересадкой не имеют кровотока, из-за чего к ним не поступает кислород, и процессы выработки энергии в клетках замирают. Однако при трансплантации кровоснабжение восстанавливается. Резкий скачок уровня кислорода после голодания приводит к воспалению и повреждению тканей, которое называется реперфузионным. В настоящее время ученые стараются понять, как снизить влияние таких повреждений при пересадке органов.В новом исследовании ученые выяснили, что белок CEACAM1 может защищать печень от реперфузионных повреждений. Их эксперименты показали, что белок HIF-1α (фактор, индуцируемый гипоксией), регулирующий потребление кислорода, способствует образованию версии белка CEACAM1-S, что снижает повреждения в клетках. Это связано с альтернативным сплайсингом – процессом, благодаря которому с одного и того же гена могут «считываться» разные версии мРНК, из-за чего структура белка также может меняться. Ученые показали, что при низкой концентрации кислорода в клетках активируется HIF-1α, который регулирует фактор сплайсинга РНК Ptbp1, что приводит к альтернативному сплайсингу гена, кодирующего CEACAM1, и образованию CEACAM1-S.Ученые отметили, что присутствие CEACAM1-S может быть маркером хорошего качества печени для трансплантации. Они также показали, что соотношение между CEACAM1-S и HIF-1α можно использовать для прогнозирования исхода трансплантации.Исследователи также провели эксперимент на животных моделях, в которых с помощью диметилоксаллилглицина стабилизировали HIF-1α при нормальном уровне кислорода. Благодаря этому повышалась выработка CEACAM1-S, что указывает на то, что такой подход можно будет применять в терапии. В дальнейшем ученые планируют проверить, как реперфузия повлияет на донорскую печень неоптимального качества, которую долго хранили при низких температурах. Они намерены протестировать морфолиновые олигонуклеотиды, с помощью которых можно изменять экспрессию генов. Это поможет запустить альтернативный сплайсинг, приводящий к выработке CEACAM1-S.