Обоснован потенциал макрофагов для терапии рака
Биологи РУДН определили, как макрофаги, клетки «первой линии» иммунного ответа, отвечают на воспаление и как подобный иммунный ответ зависит от их происхождения. Оказалось, что при воздействии воспалительного стимула в макрофагах активируются два противоборствующих механизма: усиления и торможения воспаления одновременно. Эти данные потенциально могут быть полезны в терапии онкозаболеваний – направленная активация макрофагов позволит усилить иммунный ответ организма при борьбе с опухолью. Результаты опубликованы в журнале Biomedicine & Pharmacotherapy.Макрофаги — это клетки организма, отвечающие за фагоцитоз: они захватывают бактерии, остатки погибших клеток и другие чужеродные частицы. Это первая линия иммунной защиты организма. Большинство макрофагов образуется из моноцитов крови, которые в свою очередь различаются по уровню двух белков на своей поверхности: CD14 и CD16. До сих пор не было известно, как макрофаги, полученные из двух наиболее полярных типов моноцитов — назовем их CD14+мoноциты и CD16+мoноциты, отвечают на воспаление. Биологи РУДН определили эти различия.«Удивительно, но среди опубликованных данных практически нет информации об активации макрофагов, полученных из CD14+мoноцитов и CD16+мoноцитов. Существует всего несколько работ, посвященных провоспалительным свойствам макрофагов человека различного моноцитарного происхождения. Большинство данных получены мышиных моделях. Мы решили восполнить этот пробел и выяснить, как активируются макрофаги, полученные из CD14+ и CD16+мoноцитов», — рассказала кандидат биологических наук Полина Вишнякова, сотрудник научно-учебной лаборатории медицинских биотехнологий РУДН.На поверхности макрофагов есть рецепторы, которые реагируют, например, на липополисахариды (ЛПС) — основной компонент бактериальных мембран. Биологи РУДН использовали образцы крови шести здоровых женщин в возрасте от 26 до 34 лет и с помощью магнитной сепарации выделили из крови CD14+мoнициты и CD16+мoноциты. Затем моноциты были «превращены» в макрофаги — путем культивирования со специальными факторами дифференцировки. Полученные из разных типов моноцитов макрофаги обрабатывались ЛПС и анализировались с помощью проточной цитометрии, секретомного, транскриптомного и протеомного анализа.Результаты показали, что, во-первых, традиционное разделение макрофагов на провоспалительные и противовоспалительное не вполне верно — они меняют свои функции в зависимости от окружающих условий. Также биологи РУДН выяснили, что макрофаги, полученные из CD14+мoноцитов, более склонны к провоспалительному ответу. Проточная цитометрия показала, что эти макрофаги синтезируют больше белка CD86, которые отвечает за активацию Т-лимфоцитов — других клеток иммунного ответа. В то же время секретомный анализ показал, что макрофаги, полученные из CD14+мoноцитов, выделяют больше как провоспалительных, так и противовоспалительных молекул цитокинов.Эти результаты в перспективе можно использовать для терапии онкозаболеваний. Дело в том, что провоспалительные макрофаги способны бороться с опухолями. Если брать наиболее подходящие моноциты пациента (CD14 или CD16), превращать их в провоспалительные макрофаги и трансплантировать к опухоли, то таким образом можно стимулировать борьбу организма с раковыми клетками.«Ключевым вопросом является выбор подмножества моноцитов для подобного терапевтического применения макрофагов. Макрофаги, полученные из различных популяций моноцитов человека, потенциально являются основой для клеточной терапии при злокачественных онкологических заболеваниях», — прокомментировала Полина Вишнякова.Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Facebook и Twitter.
