Ученые из Амстердамского университета и Каролинского института сравнили разные способы РНК-интерференции как потенциальные в борьбе с болезнью Хантингтона, и выбрали самый подходящий. С текстом научной статьи можно ознакомиться в журнале Translational Neurodegeneration. Болезнь Хантингтона, или хорея Хантингтона – наследственная патология нервной системы, из-за которой у человека (чаще всего в 30-50 лет) начинают гибнуть нервные клетки. Пациенты совершают резкие некоординированные движения, у них развиваются психические расстройства, а затем кора головного мозга атрофируется. Вызывает это заболевание нарушение в структуре гена, кодирующего белок хантингтин. Он расположен на 4-й хромосоме, и его функции неизвестны. Однако ученые давно установили, что в этом гене всегда есть участок, содержащий несколько повторов последовательности цитозин-аденин-гуанин. Если этих повторов больше 36, развивается заболевание. Поскольку «мишень» в геноме известна, ученые ищут способы лечения. Существуют методики прямого редактирования генома, например, CRISPR/Cas9. Однако есть и способы подавления работы гена без изменения его последовательности «букв» – нуклеотидов. Один из них – РНК-интерференция. Этот метод основан на работе различных РНК – промежуточных молекул, которые помогают синтезировать белок, потому что сама ДНК не выходит из ядра клетки. При РНК-интерференции работа гена подавляется на одной из стадий производства с него белка. Подавление синтеза белка называется «сайленсинг», поэтому РНК-интерференция буквально «заставляет замолчать» гены. Большинство исследований РНК-интерференции касаются одного из ее видов, при котором используются малые интерферирующие РНК. В отличие от нормальных РНК, такие молекулы двуцепочечные. Ученые же предложили обратить внимание на другие последовательности – shRNA, или короткие РНК, образующие шпильки. Название возникло потому, что такие молекулы сложены пополам и на месте сгиба у них образуется небольшой кружок, который делает их похожими на булавку. Ученые пришли к выводу, что использование shRNA – самый перспективный путь в борьбе с хореей Хантингтона, так как эти молекулы дольше работают в клетке (до трех лет) и реже приводят к сайленсингу других генов по ошибке. По мнению авторов статьи, лучше всего использовать их против хронических заболеваний, тогда как для обострений больше подойдут малые интерферирующие РНК.
